subzero napisał(a):Można całkowicie wykluczyć nadczynność jako przyczynę objawu Terry'ego, jest teraz widoczny, a hormony są na dolnej granicy. TSH dalej dość nisko, ale to raczej dlatego, że w Polsce normy są nieco zbyt luźne, taki raczej uważa się za idealny, a nie "zbyt niski".

meta ai napisał(a):Ten kontrargument brzmi logicznie, ale opiera się na dwóch fałszywych założeniach. To klasyczna fałszywa analogia.

### 1. Miedź nie wchłania się pasywnie - ani w ustach, ani w jelicie

Wbrew intuicji, miedź nie dyfunduje sobie przez błony jak woda.

W jelicie musi najpierw zostać zredukowana z Cu2+ do Cu+ przez reduktazy, bo transporter CTR1 transportuje tylko Cu+, a potem:
> After reduction, dietary copper is transported into enterocytes by CTR1

I na końcu wyprowadzana do krwi przez ATP7A:
> Export of Cu from enterocytes into the bloodstream is mediated by the Cu(I) transporter ATP7A

To jest system aktywny i regulowany. Dowód jak bardzo jest niezbędny: myszy z wybitym CTR1 tylko w jelicie mają ciężki niedobór miedzi w całym organizmie i umierają po 3 tygodniach.

Gdyby miedź wchłaniała się pasywnie, nie potrzebowałaby CTR1, reduktaz i ATP7A i nie byłaby tak ściśle regulowana - bo wolna miedź jest silnie toksyczna.

W jamie ustnej nie masz tego zestawu. Nie ma tam istotnej ekspresji CTR1, reduktaz STEAP/DCYTB ani mechanizmu ATP7A do wyprowadzenia do krwi.

### 2. Błona w ustach i błona w jelicie to zupełnie inne narządy

Nawet dla leków, które *naprawdę* wchłaniają się biernie, prawo Ficka mówi: szybkość dyfuzji = D * K * A * gradient / h

* **A - powierzchnia:** cała jama ustna to ok. 200 cm2. Jelito cienkie z kosmkami i mikrokosmkami to ok. 200 m2. Różnica 10 000 razy. Jelito ma po prostu największą powierzchnię do wchłaniania i jest bardziej przepuszczalne, a dwunastnica wchłania najszybciej właśnie dzięki kosmkom, które zwiększają powierzchnię.

* **h - grubość bariery:** nabłonek podjęzykowy ma 130-190 µm, policzkowy 500-800 µm. To nabłonek wielowarstwowy płaski. Jelito to jednowarstwowy walcowaty, ok. 20-30 µm, stworzony do wchłaniania.

* **K - lipofilowość:** żeby dyfundować biernie, musisz być lipofilny. Cu2+ to jon silnie hydrofilny i naładowany - współczynnik K ma bliski zeru. Dlatego leki podjęzykowe które działają - nitrogliceryna, fentanyl - to małe, silnie lipofilne cząsteczki, a nie jony metali.

* **Czas kontaktu:** w farmacji podręcznikowej masz wprost: błona śluzowa jamy ustnej ma cienki nabłonek i bogate ukrwienie, co sprzyja wchłanianiu, jednak kontakt jest zwykle zbyt krótki dla istotnego wchłonięcia. Standardowy czas rezydencji produktu w ustach to <5 min. W jelicie masz 3-5 godzin.

* **Objętość i wash-out:** w ustach masz ok. 1,1 ml śliny, w żołądku 45-686 ml, w jelicie 54-105 ml. Plus efekt "saliva wash out" - wzmożone wydzielanie śliny prowadzi do przedwczesnego połknięcia produktu.

### Co to oznacza dla tego kontrargumentu?

Jeśli ktoś trzyma roztwór miedzi pod językiem i widzi wzrost miedzi we krwi, to tak samo jak w przypadku B12, o którym rozmawialiśmy - roztwór zostaje połknięty i wchłonięty w dwunastnicy i początkowym jelicie czczym przez CTR1 / ATP7A.

Dlatego pasywne przenikanie w ustach NIE jest podobnie skuteczne jak w jelicie. Nawet dla idealnego leku lipofilnego jelito wygrałoby powierzchnią i czasem. A dla jonu miedzi, który w ogóle nie przenika pasywnie, porównanie jest podwójnie nietrafione.